8-羥基喹啉（8-HQ）在肝臟中的代謝產物主要分為無活性結合產物和活性氧化產物兩大類，其中活性氧化產物是介導肝臟毒性的核心物質，其代謝產物鑒定及毒性機制如下：

一、肝臟代謝產物的分離與鑒定

8-羥基喹啉在肝臟中的代謝由細胞色素P450酶系（CYP） 和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶（UGT） 共同催化，主要產物可通過高效液相色譜-質譜聯用（HPLC-MS）、核磁共振（NMR）等技術鑒定：

無活性解毒產物：8-羥基喹啉葡萄糖醛酸苷（8-HQ-G）

這是8-羥基喹啉的主要代謝產物，占總代謝產物的 60%~70%。UGT 催化8-羥基喹啉分子中羥基與葡萄糖醛酸結合，生成極性極強的8-HQ-G，該產物無藥理活性和毒性，可快速經腎臟排泄，是肝臟對它的主要解毒途徑。

活性氧化產物

5,8-二羥基喹啉（5,8-DHQ）：由CYP1A2、CYP3A4催化喹啉環C5位羥化生成，是8-羥基喹啉主要的活性氧化產物。該產物保留了金屬螯合能力，且脂溶性更強，易穿透肝細胞線粒體膜。

8-羥基喹啉-N-氧化物（8-HQ-NO）：由CYP450酶催化喹啉環氮原子氧化生成，含量較低（約占總產物的5%~10%），但具有較強的親電性，易與生物大分子結合。

醌類衍生物：5,8-DHQ進一步氧化可生成不穩定的醌類中間產物（如5,8-喹啉醌），這類產物半衰期極短，但毒性極強，是引發肝細胞損傷的關鍵中間體。

次要代謝產物：少量8-羥基喹啉可發生脫羥基反應生成喹啉，或經硫酸化生成8-羥基喹啉硫酸酯，后者同樣無毒性，可隨尿液排出。

二、代謝產物介導的肝臟毒性機制

8-羥基喹啉本身肝毒性較弱，其肝臟損傷作用主要由活性氧化代謝產物通過以下途徑介導：

線粒體功能損傷與氧化應激

5,8-DHQ可在肝細胞線粒體中與Fe²⁺、Cu²⁺等過渡金屬離子螯合，形成的金屬-螯合物復合物會催化芬頓反應，產生大量活性氧（ROS），包括超氧陰離子、羥基自由基等。過量ROS會攻擊線粒體膜磷脂，引發脂質過氧化，破壞線粒體膜完整性；同時氧化線粒體DNA和呼吸鏈酶（如細胞色素c氧化酶），導致線粒體ATP合成受阻，肝細胞能量代謝紊亂，最終觸發細胞凋亡。

親電產物與生物大分子共價結合

8-HQ-NO和喹啉醌等親電性代謝產物，可與肝細胞內蛋白質的巰基（-SH）、氨基（-NH₂）以及DNA的鳥嘌呤堿基發生共價結合，造成蛋白質構象改變和DNA鏈斷裂，例如，與谷胱甘肽（GSH）結合會消耗細胞內抗氧化物質，進一步加劇氧化應激；與DNA結合則可能誘發基因突變，長期暴露存在潛在致癌風險。

炎癥反應激活

受損肝細胞會釋放損傷相關分子模式（DAMPs），如高遷移率族蛋白B1（HMGB1），激活肝內巨噬細胞（庫普弗細胞），促使其分泌腫liu壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等促炎細胞因子，這些細胞因子會加重肝細胞損傷，引發局部炎癥反應，長期可導致肝纖維化。

三、影響毒性的關鍵因素

代謝酶表達水平：CYP1A2、CYP3A4高表達人群，8-羥基喹啉氧化代謝速率加快，活性產物生成量增加，肝毒性風險升高；而UGT活性較強者，解毒產物8-HQ-G占比提升，毒性降低。

金屬離子水平：體內鐵、銅離子過載時，會顯著增強5,8-DHQ的ROS生成能力，放大肝毒性效應。

肝腎功能狀態：肝功能不全者代謝酶活性下降，解毒能力減弱；腎功能不全者排泄受阻，導致代謝產物蓄積，進一步加重肝臟負擔。

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